承帝位，刘贺是汉武帝的孙子，其祖母是去世后被追封为皇后的李夫人，其父曾是皇位的有力竞争者，血统高贵，和昭帝最亲，于是霍光以上官皇后的名义征召刘贺，并将其立为皇帝，上官皇后被尊为皇太后，迁居长乐宫，开始了漫长的“颐养天年”的日子。

昌邑王刘贺带着庞大的官僚队伍住进了京城，和以霍光为首的当权派产生了尖锐的矛盾，霍光趁新皇帝立足未稳，凭着霍氏家族在朝中的势力和自己在天下人心中的崇高地位，以上官太后的名义，下旨废黜了新皇帝，昌邑王被加封两千户，继续当他的诸侯。

经此事件，霍光的权势达到顶点，他重新选立了武帝的曾孙刘询为帝，上官太后晋升为太皇太后，新皇帝将朝政完全交给了霍光，表示对其完全信任，就连自己的皇后被霍夫人毒杀，也不过问，还续娶了霍光的小女儿为皇后。

地节二年，霍光去世，宣帝用皇帝的规格将其安葬，站在历史的角度来看，霍光是个出色的统治者，他恢复了文景时期的休养生息政策，扭转了武帝后期国家的不利局面，开启了昭宣中兴，他在天下人心中有着崇高的威望，正因为如此，霍光身后一直受到最高统治者的推崇，宣帝在清理霍家势力的时候也没有牵连到他。

地节三年，宣帝立前皇后所生之子为太子，地节四年，霍夫人毒杀许皇后事件泄露，霍家被迫发动政变，被宣帝平叛，霍家被灭族，这样上官太皇太后的父系母系都被诛，不过出人意料的是，她再一次没有受到牵连，继续当她的太皇太后。

自从上官氏被满门抄斩后，年仅十岁的上官皇后每天都过着谨小慎微的日子，因为她不是不会被废黜的，她的两个哥哥都是霍光的外孙，但都没能逃脱被杀的命运，而她因为年幼和身在宫中不知情而没有受到牵连，不久，她的母亲生下了父亲的遗腹子上官期，改姓霍，而上官皇后一直不敢承认这个弟弟，她明白政治的可怕，于是就努力远离政治，尽管是皇后，但是却将所有权力交给了外祖父派来监视她和皇帝的官吏，昭帝去世后，她在长乐宫中充耳不闻窗外事，除了配合外祖父实现皇权的两次更替外，她整个就是个隐居人，从不对朝政发言，也绝不参与宫廷斗争，甚至努力和霍家那些权势极盛的人保持距离，正是靠着这样超越年龄的成熟，她才可能在两次大的政变中存活下来，并且继续受到皇帝的尊重。

霍家被灭后，上官太后的弟弟上官期恢复本姓，和姐姐相认，上官期和姐姐一样远离政治，从来没有出任过任何职务。

或许是因为宫廷政变给上官皇后带去了太大的伤害，她在以后的所有岁月中一直都努力平复心底的痛，她不苟言笑，举止有礼，由于其丰富的阅历和无人能及的资历，使她在宣帝朝和元帝朝都受到了相当的礼遇，又由于其与世无争的形象深入人心，使她一直作为帝国重要的象征而存在。

建昭二年，上官太皇太后去世，和昭帝合葬平陵。

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