王宪嫄出身琅琊王氏，王导六世孙，高祖父原本为王导次子王恬，但由于王导长子中书侍郎王悦无子，过继王恬长子王琨为子，于是王悦成为王宪嫄的高祖父，这样王宪嫄就出自琅琊王氏长房，祖父王嘏袭封始兴郡公，尚晋简文帝女鄱阳公主，父亲王偃为右光禄大夫，尚晋孝武帝女鄱阳公主，入宋后又尚宋武帝女吴兴公主，王宪嫄为吴兴公主所生，也就是说，王宪嫄为宋武帝刘裕的外孙女，王宪嫄哥哥王藻为东阳太守，尚宋文帝女临川公主刘英媛。

王宪嫄生于元嘉五年，尽管出身富贵，但童年并不幸福，其母性格泼辣，对其父经常家暴，而哥哥王藻更惨，尚临川公主，夫妻不睦，又受到妻子的多方管束，不得纳妾。

元嘉十五年，宋文帝刘义隆为了亲上加亲，让三子刘骏娶外甥女王宪嫄，婚后夫妻感情融洽，王宪嫄先后为刘骏生下多位子女。

刘骏为宋文帝路淑媛所生，因为母亲无宠，起初不受文帝宠爱，王宪嫄力劝丈夫发奋图强，逐渐成为诸皇子中的杰出者，获得了父亲的信赖。

元嘉十六年，刘骏在母亲和妻子的鼓励下自请外任，在琅琊王氏的力荐下，文帝赐湘州刺史，都督湘州军事，封征虏将军，负责石头城的防务，王宪嫄和丈夫迁居临湘（今长沙）。

元嘉十七年，刘骏任南豫州刺史，使持节（代表皇帝行使地方军政权力），都督五州军事，继续负责石头城的防务，南豫州位于首都建康的上游，为兵家必争之地，王宪嫄和丈夫迁居历阳（今安徽和县）。

元嘉二十年，十六岁的王宪嫄为刘骏生下长女刘楚玉。

元嘉二十一年，刘骏升任抚军将军，都督六州军事，封武陵王，王宪嫄成为武陵王妃。

元嘉二十二年，雍州境内的蛮族纷纷造反，文帝经过慎重选择，决定调刘骏为雍州刺史，出镇襄阳，刘骏由此成为百年来第一位出镇襄阳的皇室成员，这一方面说明襄阳的重要地位，另一方面也可以看出文帝对刘骏的看重，王宪嫄和丈夫、女儿迁居当时处于动乱中的襄阳，刘骏作为平定叛军的总指挥，有权组建起一支自己的亲军，这支军队以从北方来的义兵和流民为主体，随着叛乱逐渐被平定，这支完全听命于刘骏的部队在真刀真枪的战争中变得能征善战。

元嘉二十五年，刘骏成功完成了父亲交予的任务，平定了雍州的叛乱，文帝调刘骏为徐州刺史，兼兖州刺史，封安北将军，镇守彭城，文帝再次将军事重镇交给了儿子。

元嘉二十六年，二十二岁的王宪嫄为

刘骏生下长子刘子业，刘骏大喜过望。

元嘉二十七年，北魏大军南下侵宋，包围彭城，刘宋军队顽强抵抗，成功守住了彭城，在极度艰苦的环境中，王宪嫄为刘骏生下次子刘子尚，文帝命刘骏带领军队援助他城，王宪嫄眼巴巴地送走丈夫，刘骏后来因为力量不济被北魏军队围攻，好不容易才杀出重围，由于当时刘宋大部分军队都毫无斗志，盛怒的文帝降刘骏为镇军将军，北魏军队撤回时，刘骏力劝当时进驻彭城的刘宋三军统帅刘义恭袭击北魏，但刘义恭不从，文帝因为北魏未遇任何抵抗就撤离宋境之事大发雷霆，刘骏再降为北中郎将，王宪嫄尽力安慰被训斥的丈夫，夫妻感情在患难中更加深厚。

元嘉二十八年，文帝怒气已消，在琅琊王氏的劝说下，也意识到刘骏并无大错，迁刘骏为南兖州刺史，镇守山阳（今山东巨野），身怀六甲的王宪嫄和丈夫迁居和北魏的交汇地带，为刘宋守卫边境，不久王宪嫄就生下女儿刘楚佩。

同时，江州爆发叛乱，文帝再次起用刘骏，迁刘骏为江州刺史，为平乱总指挥，很快就将叛乱平定了下去，王宪嫄尽管出身贵族，又是公主之女，但在不断迁徙的日子里毫无娇娇之气，还接二连三地生下子女，显示出王导后代的与众不同，至此，刘骏成为文帝最为倚重的皇子，成为皇位的有力争夺者。

王宪嫄和琅琊王氏作为刘骏最有力的后盾，积极为其出谋划策，琅琊王氏从东晋王导开始，枝繁叶茂，占据了王朝很大一部分显要职务，甚至将其眼线延伸到皇太子宫中。

面对三弟的竞争，一向养尊处优的皇太子刘劭不思奋发图强，而是联合二弟始兴王刘濬行巫蛊之事，企图诅咒父亲，此事被同母姐姐东阳公主得知，东阳公主的丈夫王僧绰是王导曾孙，当时是侍中，就把这件事告诉了文帝，文帝气愤之下想要废黜皇太子和始兴王，但又于心不忍，就在始兴王之母潘淑妃面前故意透露消息，潘淑妃救子心切，叫来始兴王加以劝说，结果反而让皇太子和始兴王更加恐惧，在东宫秘密宴请诸将，准备发动政变，此事又被王僧绰得知，王僧绰连忙告诉文帝，文帝询问大臣们储君人选，大臣们纷纷推荐自己的女婿，文帝不得不改日再议，但文帝要更换太子事已经是传得满朝风雨，文帝和皇太子之间的矛盾就这么被激化得无可救药。

元嘉三十年，文帝任刘骏为征南将军，统率军队前往五洲平定叛乱，皇太子刘劭先下手为强，和二弟始兴王一起发动宫廷政变，杀宋文帝，刘劭即位，杀王僧绰，王僧绰之子王俭被